Болезнь Гиппеля-Линдау: симптомы, диагностика и лечение БГЛ

Содержание

Синдром Гиппеля — Линдау: диагностика и лечение | Медицинский центр

Болезнь Гиппеля-Линдау: симптомы, диагностика и лечение БГЛ

В клинике процент полного выздоровления после удаления опухолей, появляющихся в результате синдрома Гиппеля-Линдау, один из самых высоких в Израиле.

Это объясняется как высочайшим уровнем хирургов, проводящих данные операции, так и использованием самых передовых методик.

Например, при обнаружении небольшой опухоли в поджелудочной железе заведующий подразделением инвазивной эндоскопии доктор Гарольд Джейкоб мастерски удаляет ее с помощью радиочастотной абляции.

В отличие от других этот метод абсолютно безопасен. Хадасса является единственной израильской клиникой, где проводится подобная процедура.

Для получения более точной информации о стоимости лечения и специальных предложениях нажмите кнопку УЗНАТЬ ТОЧНЫЕ ЦЕНЫ

За успехи в лечении синдрома Гиппеля-Линдау (VHL) и других нейроэндокринных заболеваний в 2018 году подразделение лечения НЭО впервые в Израиле и вообще на Ближнем Востоке получило от Европейского Общества Нейроэндокринных Опухолей (ENETS) престижный статус «центра передового опыта».

Хирурги, спасшие сотни пациентов от последствий синдрома Гиппеля-Линдау

Доктор Гарольд Джейкоб — заведующий подразделением инвазивной эндоскопии, старший врач отделения гастроэнтерологии и гепатологии.

Специализация: лечение всех основных заболеваний пищеварительной системы, удаление кист и опухолей поджелудочной железы с помощью радиочастотной абляции.

Cтаж — более 20 лет.

Доктор Шахар Френкель — ведущий онкоофтальмолог.

Специализация: удаление различных опухолей глаз.

Cтаж — более 20 лет.

Читать резюме врача

Профессор Офер Гофрит — заведующий департаментом урологии.

Специализация: малоинвазивные щадящие операции с применением роботизированной установки Да Винчи.

Cтаж — более 30 лет.

Читать резюме врача

Доктор Ави Бен–Шушан — заведующий департаментом гинекологии.

Специализация: удаление всех видов опухолей женской мочеполовой системы.

Cтаж — более 30 лет.

Читать резюме врача

Всемирно известный специалист по диагностике и нехирургическому лечению синдрома Гиппеля-Линдау

Эндокринолог с 20-летним стажем, заведующая Центром лечения НЭО, лауреат премии Линднера за выдающиеся заслуги в исследовании и лечении нейроэндокринных опухолей доктор Симона Гласберг.

Доктор изучала данную область под руководством ведущих экспертов Великобритании и Швейцарии, она применяет новейшие средства терапии и диагностики VHL, включая самые передовые генетические тесты.

В случае, если синдром ведет к образованию небольших опухолей, ведущие хирурги Хадассы проводят органосохраняющие малоинвазивные операции. При необходимости применения внешнего облучения, в клинике используется единственная в Израиле сверхэффективная установка Novalis Turebeam STx 2016.

Лечение синдрома Гиппеля-Линдау

Пока опухоли небольшие и не вызывают никаких симптомов, возможно лишь отслеживать их.

Хирургическое иссечение гемангиобластомы показано в тех случаях, когда опухоль имеет отчётливую симптоматику и является операбельной.

Если размеры новообразования не превышают 3 см, можно прибегнуть к лучевой терапии. При обнаружении опухоли в сетчатке рекомендуется безотлагательная лазерная коагуляция или криотерапия.

Если другое лечение не помогло, при наличии глазной опухоли показана дистанционная лучевая терапия. На сегодняшний день существует ряд экспериментальных методов терапии, например, ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF). Подобное лечение также уменьшает отёки внутриглазных структур, улучшая зрение пациентов, страдающих от ангиомы сетчатки.

Диагностика синдрома Гиппеля-Линдау

Диагностика производится на основе клинических признаков. Можно предполагать, что у пациента разовьётся болезнь Гиппеля-Линдау, в случае, если у его близких родственников были гемангиобластомы, феохромоцитомы или опухоли почек. При благоприятном семейном анамнезе VHL-синдром определяется при наличии по меньшей мере двух гемангиобластом ЦНС или одной гемангиобластомы другой локализации.

У членов одной семьи мутация гена VHL сопряжена с определёнными  клиническими (фенотипическими) проявлениями, в соответствии с которыми болезнь Гиппеля-Линдау подразделяется на два типа:

  • Тип 1: ангиомы (сосудистые опухоли) сетчатки, гемангиобластомы ЦНС и новообразования почек (ПКР).
  • Тип 2A: ангиомы сетчатки, гемангиобластомы ЦНС, феохромоцитома.Тип 2B: гемангиобластомы ЦНС, ангиомы сетчатки, феохромоцитома, ПКР, доброкачественные и злокачественные опухоли поджелудочной железы, а также кисты. Тип 2C: только феохромоцитома.

При наследственной болезни  типа 1 низка вероятность возникновения феохромоцитомы, но развиваются другие симптомы.

При наследственной болезни типа 2 повышен риск появления феохромоцитомы. Заболевания этого типа подразделяются на три подкатегории: 2A и 2B типам свойственно развитие феохромоцитомы, но они различаются по вероятности образования ПКР. У больных с заболеваниями типа 2C развивается лишь феохромоцитома.

На сегодняшний день известно 140 мутаций гена VHL. Обнаружить их помогает ранняя генетическая диагностика и обследование детей, родители которых страдают от VHL-синдрома.

У вас возникли вопросы? Обращайтесь к нам и получите ответ по телефону: +972 2 560-97-99 (круглосуточно) по электронной почте: ru-office@hadassah.org.il или заполнив контактную форму

Что такое синдром Гиппеля-Линдау?

Синдром Гиппеля-Линдау (VHL-синдром, болезнь Гиппеля-Линдау, цереброретинальный ангиоматоз) — наследственное заболевание, характеризующееся чрезмерным ростом капилляров и возникновением доброкачественных и злокачественных новообразований во многих органах.

В центральной нервной системе (ЦНС) вследствие болезни возникают гемангиобластомы; подобные опухоли могут появиться и в сетчатке глаз. Помимо этого нередко образуются кисты многих органов, почечно-клеточный рак (ПКР), феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы и внутреннего уха.

Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу (если у одного из родителей имеется дефектный ген, вероятность заболевания ребёнка составляет 50%). VHL-синдром может возникать у людей разных возрастов и неодинаково проявляться даже у близких родственников. Его встречаемость составляет 1:36 000.

Приблизительно у 90% носителей болезни к 65 годам обнаруживается хотя бы один из её симптомов. В прошлом, до того как появились методы ранней диагностики, пациенты не доживали до 50 лет.

За последние несколько лет прогноз заболевания значительно улучшился благодаря раннему распознаванию патологии, новым технологиям лечения и последующему наблюдению за больными.

При этом заболевании обнаруживаются различные мутации гена-супрессора опухолевого роста (VHL), инактивация которого приводит к формированию опухолей в различных органах. Ген локализуется в коротком плече 3-й хромосомы.

Симптомы

Обычно проявления болезни можно отнести к одному из двух вариантов:

Проявление синдрома Гиппеля-Линдау, вариант 1

Наиболее частым проявлением синдрома являются гемангиобластомы (у 60–80% пациентов). В среднем такие опухоли возникают в 33 года, а гемангиома сетчатки — в 25 лет.

Гемангиобластома — доброкачественное новообразование кровеносных сосудов, возникающее в ЦНС и сетчатке. Имеется ряд симптомов, указывающих на развитие гемангиобластомы: мышечная слабость, неустойчивость, головные боли.

Опухоль имеет тонкую оболочку, что может способствовать просачиванию крови в окружающие ткани.

Как правило, такие опухоли диагностируются с помощью МРТ или при проверке зрения (ангиома). Рекомендуется проходить ежегодное обследование с десяти лет и проверять зрение, начиная с годовалого возраста. Как правило, и новообразования нервной системы, и опухоли сетчатки выявляются при аппаратно-визуальной диагностике.

Проявление синдрома Гиппеля-Линдау, вариант 2: опухоли различных органов вне ЦНС

Опухоли почек при болезни Гиппеля-Ландау

При болезни Гиппеля-Линдау нередко формируются доброкачественные кисты печени и злокачественные опухоли почек (ПКР). Почечно-клеточный рак является наиболее распространённым злокачественным новообразованием среди пациентов с VHL-синдромом. В основном он обнаруживается у людей 40–60 лет. Как правило, ПКР возникает при болезни Гиппеля-Линдау, протекающей по типу 1 или 2B.

У семидесяти процентов пациентов ПКР развивается к 60 годам. Стандартной диагностической процедурой является компьютерная томография. Иногда выявляется двусторонний ПКР; или может быть несколько опухолевых очагов в одной почке. Онкопатология, как правило, протекает бессимптомно; однако некоторые пациенты ощущают боль, обнаруживают припухлость в области талии или кровь в моче.

https://www.youtube.com/watch?v=iArb41nN2D8

Методы лечения ПКР изменялись с течением времени. В прежние годы рекомендовалось радикальное лечение: полная резекция почки с опухолью.

В наши дни, если размеры опухоли не превышают 3 см, врачи пытаются сохранить почку, воздействуя на повреждённые ткани и удаляя их с помощью абляции или лапароскопического вмешательства.

Если имеется несколько поражённых участков (или размеры опухоли превышают 3 см) и высока опасность метастазирования, показана частичная резекция почки или энуклеации опухоли.

Феохромоцитома

Такие опухоли в 95% случаев являются доброкачественными. Риск развития подобных новообразований выше при наследственной болезни Гиппеля-Линдау 2 типа (при этом иные симптомы проявляются не всегда).

Феохромоцитома возникает у 20% пациентов с VHL-синдромом (средний возраст больных — 30 лет) и сопровождается высоким артериальным давлением, учащённым пульсом, потливостью, головной болью и бледностью.

При наличии болезни у близких родственников феохромоцитома, как правило, двусторонняя, многоузловая и возникает в молодом возрасте. Иногда она формируется вне тканей надпочечников.

Диагностика выполняется с помощью магнитно-резонансной томографии или MIBG-сцинтиграфии. Лечение хирургическое; перед операцией пациентам прописываются альфа-блокаторы — для предотвращения гипертонического криза во время процедуры.

Панкреатические опухоли

Такие опухоли возникают у 70% пациентов с VHL-синдромом. В поджелудочной железе могут появляться как доброкачественные, так и злокачественные новообразования, в том числе, кисты и нейроэндокринные опухоли (вероятность развития аденокарциномы поджелудочной железы у таких больных не повышена).

Средний возраст заболевших составляет 35 лет. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы имеют место в 8–17% случаев. Они могут давать метастазы, главным образом, в печень. В большинстве случаев они являются медленно растущими.

Диагноз может быть поставлен с помощью МРТ или эндоскопической ультрасонографии.

При новообразованиях больше 2–3 см и отсутствии метастазов показано хирургическое лечение. Опухоли менее 2 см отслеживают, не прибегая к лечению.

Опухоль эндолимфатического мешка

Это доброкачественная внутричерепная опухоль, нередко двусторонняя. Она обнаруживается приблизительно у 10% больных с VHL-синдромом.

Если в ухе возникла такая опухоль, она может приводить к глухоте, вызывать тиннитус (звон или шум в ушах) и головокружение, связанное с нарушением равновесия; реже отмечается слабость лицевых мышц.

Люди, страдающие нарушением слуха или равновесия, должны пройти обследование на наличие этой опухоли. Лечение хирургическое.

Опухоли репродуктивной системы – Папиллярная цистаденома

У мужчин с VHL-синдромом папиллярные цистаденомы составляют 25–60% доброкачественных новообразований придатка яичка. У женщин иногда образуются опухоли широкой связки матки. В большинстве случаев новообразования придатка яичка не требуют лечения.

Они выявляются с помощью ультразвука, компьютерной томографии или по ощущениям пациентов. Опухоль широкой связки матки у женщин в основном также протекает бессимптомно и не требует лечения.

Однако иногда она может вызывать болевые ощущения во время интимной близости или приводить к нарушениям менструального цикла.

Заполните форму, и наши консультанты предоставят Вам полную информацию о лечении синдрома Гиппеля — Линдау в Израиле, ценах, ведущих специалистах.

Болезнь Гиппеля-Линдау: симптомы, диагностика и лечение БГЛ

Болезнь Гиппеля-Линдау: симптомы, диагностика и лечение БГЛ

Первые описания болезни фон Хиппеля-Линдау происходят из середины 19-го века. Хотя сама болезнь намного старше. Такое название заболевание получило не по человеку, который его обнаружил, а по двум исследователям. Ойген фон Хиппель был немецким офтальмологом. Арвид Линдау был патологоанатомом в Швеции.

Заболевание фон Гиппеля-Линдау – редкий синдром генетического рака. Оно основано на мутации так называемого гена фон Гиппеля-Линдау.

Это нарушение наследственного гена может привести, в первую очередь, к клеточной пролиферации, то есть опухоли, с другой стороны, к образованию кист, что вызывает заполнение жидкостью полости в разных органах.

Типичным для болезни Гиппеля-Линдау является множественность опухолей, которыми затронуты парные органы (например, глаза).

Подобное заболевание может развиваться в различных органах тела. Тяжесть и затронутые органы могут значительно различаться даже у близких родственников одной семьи. Опухоли могут быть двусторонними.

Возникновение заболевания, пол и возраст пациентов

Болезнь Гиппеля-Линдау типична для семей. Наследование этого заболевание аутосомно-доминантное. Это означает, что оба пола могут быть затронуты, и не будет пропущено ни одно поколение.

Уже при рождении можно обнаружить мутацию. Но туморы возникают только с возрастом. Самый ранний отмеченный случай появления опухоли – 5 лет. Большинство опухолей появляются между 15-35 годами жизни.

При этом нет существенных клинических различий у мужчин и у женщин.

Болезнь Гиппеля-Линдау имеет начало к каждой семье. В каждой семье есть человек, который заболевает ей в первый раз.

Часто неясно, кто является первым носителем такого гена, или кто был носителем. У такого человека мутация наступает впервые. Сегодня часто наблюдаются новые мутации.

Типы заболевания

Традиционно, типы болезни Гиппеля-Линдау различаются в зависимости от возникновения феохромоцитомы. Этим термином в медицине называется опухоль с хорошим кровообращением, окружённую специфической капсулой. Ранее критерием считалось только наличие или отсутствие опухоли. Сейчас этот вопрос пересмотрен. Учитывается также доминирующее возникновение феохромоцитомы.

  • Тип 1 болезни Гиппеля-Линдау: семьи с существенным отсутствием феохромоцитомы;
  • Тип 2: семьи с доминирующим присутствием феохромоцитомы;
  • Тип 2А: семьи как 2-го типа, но с отсутствием почечных карцином;
  • Тип 2В: семьи как 2-го типа, но с частым карцином почек;
  • Тип 2С: семьи с доминирующим присутствием феохромацитомы, но без проявления болезни со стороны других органов.

Где образуются опухоли

Как правило, туморы затрагивают центральную нервную систему, почки, глаза, надпочечники, поджелудочную железу. Реже встречаются опухоли внутреннего уха, придатков, широких связках матки.

Туморы мозжечка (гемангиобластомы) вызывают сильные головные боли, тошноту или нарушения походки. Образования в спинном мозге вызывают онемение в ограниченных участках кожи и слабость в отдельных группах мышц. Опухали сетчатки (ангиомы) могут способствовать отслоению сетчатки, повлиять на зрения и даже привести к слепоте.

Опухоли в почках и поджелудочной железе – это карциномы, поэтому являются, большей частью, злокачественными. Симптомы дают о себе знать слишком поздно, и сопровождаются уже метастазами. Туморы надпочечников могут посредством большого выброса гормонов стресса привести к головным болям, учащённому сердцебиению, потливости.

В таблице ниже представлены органы, которые могут быть затронуты этой болезнью, в процентном соотношении указано частое и редкое проявление болезни Гиппеля-Линдау.

ОрганПроявление болезниПроцент
1.     ГлазаАнгиома сетчатки глаза (гемангиобластома)48%
2.     Центральная нервная системаГемангиобластомаАстроцитома60-80%0,3%
3.     ПочкиРак почкиПочечная киста25-45%33%
4.     Поджелудочная железаМногочисленные кистыСерозная цистаденомаОпухоль островковых клеток поджелудочной железы17-56%1%8-17%
5.     НадпочечникФеохромоцитома20%
6.     УхоОпухоль эндолимфатического мешка5-10%
7.     Придатки и широкие связкиЦистаденома и киста (у мужчин)50%
8.     ГипофизАденома0,3 %
9.     ПеченьКиста1%
10.                       СелезёнкаКиста0,3%

Наследственность

Пациенты с заболеванием фон Хиппеля-Линдау имеют генетическую аномалию, которая находится в третьей хромосоме. Эта аномалия затрагивает в равной степени мужчин и женщин. Вероятность наследования составляет 50 %. Если у ребёнка нет отклонений в гене, то болезнь не передастся дальше, и сам малыш не заболеет.

Синдром Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау: симптомы, диагностика и лечение БГЛ

Среди всех генетических наследственных патологий одной из самых опасных является болезнь Гиппеля-Линдау. Она наследуется с вероятностью в 50% от одного из родителей с этой мутацией. Характеризуется это заболевание образованием множественных опухолей, доброкачественных и злокачественных.

Эффективного лечения патологии не существует, можно только держать ее под контролем, периодически удаляя появившиеся опухоли и предотвращая осложнения.

Раньше большинство пациентов с таким диагнозом не доживали до 40 лет, теперь же все большее количество больных имеет возможность встретить свое шестидесятилетие.

Общая характеристика

Болезнь Гиппеля-Линдау по-другому называется цереброретинальным ангиоматозом. Это наследственная аутосомно-доминантная патология. Заболевание в большинстве случаев протекает тяжело.

Ведь характеризуется оно тем, что капилляры чрезмерно разрастаются, а на многих органах образуются доброкачественные и злокачественные опухоли. Они нарушают кровообращение и сдавливают органы.

Болезнь фон Гиппеля-Линдау получила название от фамилий ученых, впервые описавших ее.

Это заболевание встречается не часто – примерно в 1 случае из 36 тысяч новорожденных. Впервые обнаруживается оно на втором десятке жизни ребенка, но может проявиться и раньше, иногда также симптомы не появляются до 60 лет. Наследуется патология по аутосомно-доминантному типу.

Это значит, что если один из родителей болен, у ребенка проявится болезнь с вероятностью в 50%. Иногда патология возникает самостоятельно из-за случайных мутаций гена, который локализуется в 3-й хромосоме. Он отвечает за сдерживание опухолевых процессов. При нарушении его работы опухоли появляются по всему организму.

Только в редких случаях образования возникают в единственном числе, например, при феохромоцитоме.

Это заболевание опасно тем, что опухоли часто образуются в головном мозге, на сетчатке глаза, почках и поджелудочной железе. Кроме этого, появляются множественные кисты на других органах.

Серьезным последствием патологии, которое встречается не так часто, является образование почечно-клеточного рака. Это может стать причиной смерти больного. Серьезными последствиями патологии является также слепота или повреждение мозга.

Чаще всего синдром Гиппеля-Линдау проявляется такими видами опухолей:

  • доброкачественными или злокачественными образованиями нервной системы – гемангиобластомами, которые появляются в мозге или органах зрения;
  • на внутренних органах образуются множественные кисты – доброкачественные образования, наполненные жидкостью или клетками соединительной ткани;
  • могут появляться опухоли сосудов – ангиомы, они растут на сетчатке глаз, спинном мозге;
  • феохромоцитомы – опухоли на надпочечниках.

Чаще всего при болезни Гиппеля-Линдау образуются опухоли кровеносных сосудов на глазах

Опухоли ЦНС

Самое тяжелое течение болезни Гиппеля-Линдау развивается, когда опухоли образуются в головном или спинном мозге. Чаще всего они локализуются на мозжечке. Там появляются церебеллярные кисты или гемангиобластомы. Они развиваются примерно у 80% больных, причем чаще всего обнаруживаются после 30 лет.

У многих больных болезнь Гиппеля-Линдау впервые выявляется при появлении симптомов поражения мозжечка. Это шаткость походки, дрожание рук, нарушение координации движений, слабость мышц. Часто также появляется нистагм – колебания глазных яблок.

Если в результате образования опухолей в головном мозге повышается внутричерепное давление, могут появиться другие симптомы:

  • слабость, снижение работоспособности;
  • частые головные боли;
  • тошнота и рвота;
  • шум в ушах;
  • судорожные приступы по типу эпилепсии.

При появлении гемангиобластомы головного мозга у больного часто болит голова

Могут также возникать кровоизлияния в разные органы, так как опухоли имеют тонкую оболочку. А при сдавливании головного мозга развивается нарушение глотания и речи.

Иногда, примерно в 10% случаев, опухоли захватывают спинной мозг. При этом развиваются симптомы, напоминающие сирингомиелию. Это снижение сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, корешковые синдромы.

Поражение органов зрения

Эта форма заболевания проявляется раньше всего. Обычно ребенок уже после 10 лет жалуется на туманность зрения, искажение предметов. При офтальмоскопии выявляется расширение сосудов сетчатки. Это опухолевое образование, называемое ангиомой.

Подобная патология чаще всего поражает оба глаза. Опухоли постепенно растут. Со временем они нарушают кровоснабжение сетчатки, что может привести к потере зрения.

Осложнениями этой формы патологии является также уевит, глаукома, катаракта, отслоение сетчатки, гемофтальм.

Опухоли других органов

Примерно у четверти больных встречаются злокачественные новообразования или кисты почек, поджелудочной железы, реже – половых органов или печени. При этом могут появляться разные симптомы.

При поражении почек возникают отеки, кровь в моче. Чаще всего здесь локализуются кисты, но примерно у 40% пациентов после 50 лет появляется почечная карцинома или почечно-клеточный рак.

Иногда заболевание обнаруживается только посмертно, так как злокачественная опухоль быстро дает метастазы, а на начальных этапах может никак не проявляться. Только несильные боли в почках или кровь в моче могут свидетельствовать о патологии.

Поликистоз почек же диагностируется в основном в детском возрасте.

Опухолевые образования часто возникают на почках

На поджелудочной железе чаще образуются кисты. Это доброкачественные опухоли, но они могут проявляться серьезным нарушением здоровья.

Это может быть диарея, ферментная недостаточность и замедление пищеварения, развитие сахарного диабета. Чаще всего подобное проявление болезни проявляется в возрасте 30-40 лет.

Появление злокачественной опухоли на поджелудочной железе возможно в 10% случаев. Она чаще всего дает метастазы в печень.

На половых органах в основном появляются доброкачественные образования. У мужчин – это папиллярные цистаденомы яичек, а у женщин – кисты связки матки. Чаще всего эта патология протекает бессимптомно, поэтому лечения не требует. Но иногда опухоли могут вызывать нарушение менструального цикла у женщин или боли во время интимной близости.

Феохромоцитома

Это опухоль в мозговом слое надпочечников. Чаще всего она доброкачественная.

Проявляется эта разновидность патологии нарушением терморегуляции, из-за которого возникают приступы жара и учащение сердцебиения.

Возможно также повышение артериального давления, частые головные боли, бледность кожи. Поражаются в основном оба надпочечника. Иногда феохромоцитома является единственным проявлением болезни.

Опухоль надпочечников часто проявляется головными болями, повышением давления

Диагностика

Только при своевременном обращении к врачу можно контролировать синдром Гиппеля-Линдау. Благодаря современному развитию медицины и ранней диагностике прогноз для пациентов улучшился.

Опухоли могут быть обнаружены при проведении МРТ, КТ, офтальмоскопии и других исследований. Заподозрить заболевание врач может на основании клинических симптомов.

При этом обязательно учитывается семейный анамнез, время, когда появились нарушения.

Обязательна консультация невролога, который проверяет работу мозжечка, офтальмолога для обследования сетчатки глаз, онколога для определения типа опухолей, а также генетика.

Проводится генетический анализ крови на наличие мутации гена, ответственного за образование опухолей. При обнаружении его у одного члена семьи остальным необходимо регулярно обследоваться.

А в зависимости от места локализации образований нужна будет консультация эндокринолога, уролога и гастроэнтеролога.

Кроме МРТ головы, офтальмоскопии и генетического анализа для уточнения диагноза проводится УЗИ почек, МРТ спинного мозга, УЗИ поджелудочной железы, КТ надпочечников, ангиография сетчатки глаза. Нужен также анализ крови на ферменты поджелудочной и глюкозу.

Обычно такие исследования назначают во всех случаях ангиоматоза сетчатки. Они помогают дифференцировать синдром Гиппеля-Линдау от ретинопатии, нейропатии и ретинобластомы.

Кроме того, обязательно проводится регулярное обследование ребенка с 10 лет, у близких родственников которого были опухоли почек, ангиомы или гемангиобластомы.

Лечение

Людям с этим заболеванием необходимо как можно раньше обратиться к врачу. Лечение синдрома Гиппеля-Линдау только хирургическое и симптоматическое.

Но обычно небольшие опухоли, меньше 3 см, если они не вызывают никаких симптомов, не удаляют. Необходимо просто наблюдать за их развитием и регулярно проходить обследование.

Для удаления небольших опухолей иногда также применяется лучевая терапия.

Гемангиобластому удаляют, если она проявляется серьезными симптомами. Но она может быть неоперабельной, тогда применяется химиотерапия или радиоизлучение. Опухоли в сетчатке глаза лечатся лазурной коагуляцией или криотерапией. Это помогает сохранить зрение. Иногда при ангиоме сетчатки применяются ингибиторы роста эндотелия сосудов.

Лечение болезни Гиппеля-Линдау в основном хирургическое – выявленные опухоли периодически удаляют При почечноклеточном раке тоже операции показана в случае опухоли больше 3 см. Обычно же при ранней диагностике можно сохранить почку, удаляя лишь часть поврежденных тканей.

Это делается с помощью лапараскопии или абляции. При наличии феохромоцитомы обязательно ее удаление.

Так как такая опухоль может вызвать повышение артериального давления, перед операцией показан прием альфа-адреноблокаторов.

Симптоматическая терапия заключается в применении лекарственных препаратов. Они выбираются в зависимости от проявлений заболевания. При опухолях мозга часто назначают ноотропные препараты для улучшения мозгового кровообращения, координации движений и равновесия. При опухолях поджелудочной железы, вызвавших колебания уровня глюкозы в крови, назначают сахароснижающие препараты.

Даже ранняя диагностика патологии и своевременное удаление опухолей не приводит к излечению больного. Это заболевание неизлечимо, так как примерно через 5-6 лет происходит рецидив и на месте удаленной опухоли образуется другая.

Для благоприятного течения заболевания необходимо постоянно отслеживать рост имеющихся опухолей и появление новых. Для этого регулярно делают МРТ мозга и позвоночника.

При поздней диагностике и отсутствии лечения возможно развитие осложнений. Чаще всего возникает отслоение сетчатки или потеря зрения.

А при сдавливании опухолями жизненно важных органов и нарушения мозгового кровообращения болезнь Гиппеля-Линдау может закончиться летальным исходом.

Иногда возможен разрыв аневризм или ангиом. В этом случае происходит кровоизлияние в мозг или другие органы. Это тоже может закончиться летальным исходом. Но чаще всего причиной смерти больных является церебеллярная гемангиобластома. Обычно продолжительность жизни у людей с болезнью Гиппеля-Линдау 40-50 лет.

Заболевание носит наследственный характер, поэтому его профилактика невозможна. Но рекомендуется в семьях, где муж или жена больны, перед зачатием ребенка пройти консультацию у генетика. Кроме того, после рождения малыша необходимо регулярно обследовать его у офтальмолога, так как чаще всего у детей болезнь начинается с поражения органов зрения.

Болезнь Гиппеля-Линдау – это довольно серьезная наследственная патология. Множественные опухоли, которые образуются при ней, способны нарушить работу многих органов и даже привести к смерти больного.

Но если выявить заболевание на раннем этапе, можно держать его под контролем и не допустить серьезных осложнений. Сейчас известно более 100 мутаций этого гена, приводящих к появлению опухолей.

Регулярное обследование детей с неблагоприятным семейным анамнезом помогает вовремя их обнаружить.

ГИППЕЛЯ-ЛИНДАУ БОЛЕЗНЬ

Болезнь Гиппеля-Линдау: симптомы, диагностика и лечение БГЛ

ГИППЕЛЯ-ЛИНДАУ БОЛЕЗНЬ (E. Hippel, нем. офтальмолог, 1867—1939; А. V. Lindau, швед, патолог, 1892—1958; син.

: множественный ангиоретикулематоз, ретиноцеребровисцеральный ангиоматоз, семейный ангиоматоз) — заболевание, характеризующееся развитием ангиоматозных, ангиоретикулематозных и кистозных образований в сетчатке глаз, центральной нервной системе и внутренних органах. Относится к группе факоматозов (см.).

Офтальмол. симптоматика была впервые описана Панасом (Ph. Panas, 1879) и Реми (A. Remy, 1892), а затем детально Гиппелем в 1895, 1903, 1904 гг. После классических исследований Линдау в 1926—1927 гг., доказавшего системность этого заболевания и описавшего церебральные нарушения, Г.—Л. б. вошла в медицину как самостоятельная нозол, форма. Болезнь встречается относительно редко.

Этиология и патогенез

Заболевание является наследственным. С. Н. Давиденков (1958), И. С. Бабчин (1962), Шокейр (Shokeir, 1970) и другие считают, что ангиомы сетчатки, мозга и гипернефромы имеют единый онкол, генез.

Прогредиентность, сочетание ангиоматоза с опухолевой клеточной структурой, семейный характер — доказательства единой природы болезни.

В связи с частотой семейных форм следует говорить не о наследственном предрасположении, а о генетически детерминированной болезни с довольно стойкой пенетрантностью гена и с незначительным влиянием других генотипических факторов и окружающей среды.

Подтверждением служит наблюдаемый в нескольких поколениях одинаковый возраст к началу заболевания, однотипность форм, локализации ангиоматозных разрастаний и сочетания определенных аномалий развития скелета, эндокринной системы, внутренних органов. Заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу.

Патологическая анатомия

В основе патол, процесса Г.—Л. б. лежит развитие капиллярных ангиом сетчатки глаза, в дальнейшем — формирование кист, артериовенозных аневризм со вторичным разрастанием глии. В сетчатке уже в начальном периоде болезни обнаруживают помутнение, расширение и извитость сосудов, преимущественно капилляров.

Ангиомы развиваются чаще всего в экваториальной части, и в первую очередь в зоне капилляров между артериальными и венозными стволами. Позже артерии и вены становятся утолщенными, извитыми, расширенными, разрастающиеся капилляры образуют клубочки ярко-красного цвета с желтым оттенком, в которых затем появляется экссудат, геморрагии.

Прогрессирование процесса ведет к отслойке сетчатки (см.), атрофии зрительного нерва (см.). Гистологически в протоплазме опухолевых клеток между тяжами капилляров обнаруживают холестерол, окруженный липидными каплями (так наз. псевдоксантомные клетки). В мозге находят ангиомы, ангиоретикулемы, кистозные образования, различные аномалии желудочков, оболочек.

При развитии ангиоретикулем с мультифокальным ростом отмечаются множественные кисты и полости, нередко возникают кровоизлияния. Обнаруживаются разнообразные конгенитальные аномалии развития внутренних органов: сердечно-сосудистой системы — коарктация аорты (см.), врожденные пороки сердца (см.

Пороки сердца врожденные); поликистоз почек, поджелудочной железы, печени. Встречаются также феохромоцитомы (см.), гипернефромы (см. Надпочечники, опухоли).

Классической триадой Г.—Л. б. являются перечисленные выше сосудистые опухоли и аномалии развития сетчатки глаза, головного и спинного мозга, внутренних органов.

Однако образование опухолевой ткани в организме обычно происходит неравномерно.

Чаще встречаются неполные формы болезни, когда в одних случаях преобладает ангиоматоз сетчатки, в других на передний план выдвигается картина внутричерепной ангиоретикулемы (см.).

У членов одной семьи встречаются разнообразные сочетания симптомов Г.—Л.б. Она начинается в период от 10 до 30 лет. Ранними признаками часто бывают офтальмол. расстройства, проявляющиеся прогрессирующим снижением зрения и изменениями на глазном дне. Затем присоединяются симптомы поражения мозга.

При ангиоматозе сетчатки наблюдается своеобразная картина глазного дна. В периферической части сетчатки, часто в нижнем сегменте, видны шаровидные красноватые возвышения. Они и представляют собой описанные выше капиллярные ангиомы. От диска зрительного нерва к ним подходит несколько крупных петлистых питающих сосудов.

Ангиомы могут быть одиночными и множественными, развиваются на одном или обоих глазах. Оба глаза поражаются в 36—50%. В течении ангиоматоза сетчатки различают четыре стадии. В начальной стадии ангиомы развиваются в месте соустья нескольких расширенных артериальных и венозных ветвей, имеют малые размеры, ткань сетчатки относительно сохранена.

Во второй стадии величина ангиом становится больше и они вдаются в стекловидное тело. Развивается реактивный глиоз, резкое расширение сосудов, экссудация, дистрофические изменения и кровоизлияния в сетчатке. В третьей стадии экссудация нарастает вплоть до образования сегментарной отслойки сетчатки.

В четвертой — терминальной — стадии наступает тотальная отслойка сетчатки, резкая дистрофия всех структур глазного яблока.

Неврол, симптомы при Г.—Л. б. зависят от локализации ангиоретикулем в той или другой области мозга. Чаще всего эти опухоли развиваются в мозжечке, реже в продолговатом мозге, подкорковых ганглиях и в больших полушариях головного мозга. Изредка они встречаются в спинном мозге и нервных корешках. Начало неврол, расстройств при Г.—Л. б.

чаще наблюдается в возрасте от 20 до 40 лет. При расположении ангиоретикулемы в полушарии мозжечка рано появляются общемозговые симптомы, в частности периодически усиливающаяся, особенно по утрам, головная боль, к-рая может стать постоянной.

Обычно головная боль бывает разлитой, но может локализоваться в области затылка и отдавать в шею, спину, иногда локализуется в области лба. Головная боль часто сопровождается рвотой. Выявляются застойные диски зрительных нервов, иногда вынужденная поза головы.

На этом фоне постепенно развивается расстройство статики и походки, формируется картина мозжечковой атаксии (см.), обычно двусторонней, но с преобладанием на стороне опухоли.

При ангиоретикулематозе продолговатого мозга ранними очаговыми признаками являются рвота, икота, дисфагия, сердечные и дыхательные расстройства, что связывают с вовлечением в процесс ядер IX и X пар черепных нервов. Позднее присоединяется атаксия, зависящая не только от поражения заднемедиальных участков мозжечка, но и от ядер задних канатиков. Болезнь развивается в течение ряда лет. Общемозговые симптомы появляются поздно.

При супратенториальной локализации ангиоретикулематоза первыми появляются общемозговые симптомы, но протекают они сравнительно мягко. Головные боли возникают приступами, напоминая мигрень.

Наблюдаются эпилептические припадки, иногда кортикального типа. Течению этой формы Г.—-Л. б.

особенно свойственны обострения (расстройства кровообращения в опухолевой ткани, проявляющиеся усилением общемозговых и очаговых симптомов) с последующими ремиссиями.

Ангиоретикулемы спинного мозга могут вызывать корешковые боли, выпадение сухожильных рефлексов и расстройства глубокой чувствительности (результат задней локализации опухоли в позвоночном канале). Иногда наступает картина поперечного спинального поражения. Встречается сочетание Г.—Л. б. с сирингомиелией (см.

), сопровождающееся возникновением соответствующего симптомокомплекса. В цереброспинальной жидкости обнаруживают умеренную белково-клеточную диссоциацию; давление может быть повышено до 220, в отдельных случаях до 330 мм вод. ст. Ангиография (см.), пневмоэнцефалография (см. Энцефалография), сканирование (см.

) способствуют установлению локализации, а иногда и типа опухоли.

Аномалии развития и новообразования внутренних органов при Г.—Л. б. развиваются скрыто и часто остаются нераспознанными. Развивающиеся из надпочечника гипернефромы и феохромоцитомы вызывают повышение АД.

Течение Г.—Л. б. медленно прогрессирующее. Иногда наблюдаются ремиссии. Заболевание, начавшееся в детском возрасте, течет относительно благоприятно, в злокачественное может перейти в возрасте 35—40 лет и позже.

При локализации ангиоретикулем в больших полушариях головного мозга, в мозжечке прогредиентность заболевания независимо от возраста чрезвычайно быстрая. Особенность течения Г.—Л. б. в детском возрасте — появление симптомов поражения нервной системы на фоне имеющихся офтальмол. изменений.

В ряде случаев осложняется заболевание иридоциклитом (см.), вторичной глаукомой (см.), гемофтальмом (см.), катарактой (см.).

Диагноз

Диагноз в ранних стадиях благодаря характерной офтальмоскопической картине в сочетании с неврол, и соматическими симптомами не представляет затруднений.

В поздних стадиях при наличии значительной экссудации заболевание необходимо дифференцировать с ретинитом Коутса (см. Ретинопатия), иногда — ретинобластомой (см.

), что может быть решено с помощью выявления симптомов сочетанного поражения глаз и нервной системы, а также с опухолями нервной системы и внутренних органов.

Прогноз

Прогноз зависит от формы заболевания, в ряде случаев неблагоприятный. При отсутствии лечения процесс прогрессирует, приводя к гибели глазного яблока, разрыву ангиом, аневризм с последующим кровоизлиянием в головной мозг. Своевременное хирургическое вмешательство устраняет мозговые расстройства.

Библиография Архангельский В. Н. Морфологические основы офтальмоскопической диагностики, с. 88, М., 1960; К а ц-нельсон А. Б. Ангиоматоз сетчатки, Сов. вестн. офтальм., т. 6, JSfc 4, с. 555, 1935, библиогр.; Котелянский Э. О. Внутриглазные опухоли, с. 107, М., 1974, библиогр.; Левкоева Э. Ф.

Болезнь Гиппель — Линдау (глиоматоз сетчатки) в морфологическом освещении, в кн.: Патология сетчатой оболочки и зрительного нерва, под ред. К. В. Трутневой, с. 185, М., 1971; Меркулов И. И. Клиническая офтальмология, кн. 2, с. 101, Харьков, 1971; Шепкалова В. М., Хорасан ян-Тада А. А. и Дислер О. Н.

Внутриглазные опухоли, с. 211, М., 1965; ШмидтЕ. В. Ангиоретик у лома головного мозга, с. 136, М., 1955; G ah lot D. К., К ho si a P. К. a. PrakashP. Retino-cerebral angiomatosis, East. Arch. Ophthal., v. 2, p. 113, 1974; HippelE. tJber eine sehr seltene Erkrankung der Netzhaut, Albrecht v. Grae-fes Arch. Ophthal.

, Bd 59, S. 83, 1904; L i n d a u A. Studien tiber Kleinhimcys-ten, Bau, Pathogenese und Beziehungen zur Angiomatosis retinae, Kobenhavn, 1926; Neurologie, hrsg. v. J. Quandt u. H. Sommer, Bd 2, S. 595, 803, Lpz., 1974; R ho J.M. Von Hippel — Lindau’s disease, Ca-nad. med. Ass. J., v. 101, p. 135, 1969; Trevor-Poper P. D.

The eye and its disorders, p. 648, Oxford a. o., 1974.

Л. В. Калинина, E. С. Либман.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.