Синдром Пейтца-Егерса-Турена (полип, болезнь), фото

Что такое синдром Пейтца-Егерса и как его лечить

Синдром Пейтца-Егерса-Турена (полип, болезнь), фото

Больные с синдромом Пейтца-Егерса представляют собой особую группу интереса в проктологической практике.

Это связано прежде всего с риском развития тяжелых осложнений, среди который наиболее грозным является ассоциированный с ним рак кишечника.

Наследственный характер передачи заболевания обуславливает необходимость регулярных медицинских осмотров с целью раннего выявления онкологической патологии.

Синдрому Пейтца-Егерса-Турена соответствует развитие множественного полипоза пищеварительного тракта. Заболевание передается детям по аутосомно-доминантному типу. Распространенное появление новообразований довольно часто сопровождается наличием меланиновых пигментных пятен, локализованных на поверхности кожи и слизистых оболочек.

В настоящее время его относят к группе гамартомных заболеваний, которые имеют следующие особенности:

  • Полипы появляются в большом количестве, не имея определенной локализации;
  • Новообразования – относительно доброкачественные;
  • При этом риск малигнизации (озлокачествления) крайне высок;
  • Формируются на фоне изначально здоровой ткани кишечной стенки;
  • Распространенность полипов Пейтца-Егерса равна среди представителей обоих полов.

Этиология синдрома еще не до конца изучена, однако установлена прямая связь с наличием мутаций в гене STK11, расположенного в области короткого плеча 19 хромосомы. Всего описано более 212 видов таких изменений (миссенсы, делеции, спайсинг и др.

), чем объясняют вариабельность образования полипов. Чтобы ребенок заболел, мутированная аллель должна быть у одного из родителей. Но специалисты говорят о более 50% пациентов с отсутствием семейного анамнеза, то есть имеющих первичный дефект гена.

Интересно, что этот ген — супрессорный в отношении опухолевых клеток, то есть подавляет их рост. Поэтому при его мутациях теряется это важное свойство, а в тяжелых случаях – стимулируется обратно действие, то есть начинается бесконтрольное размножение атипичной ткани.

В структуре Международной классификации заболеваний (МКБ-10) эта патология располагается таким образом

  • Класс XVII;
    • Блок Q80-Q89;

Существует теория дистопии эмбриональных тканей, согласно которой причина появления синдрома Пейтца-Егерса заключается в нарушенном внутриутробном развитии желудочно-кишечного тракта.

Симптомы

Симптомы заболевания могут долгое время отсутствовать. Многие люди узнают о нем случайно – при проведении эндоскопического исследования по другим показаниям. В дальнейшем клиническая картина обусловлена прогрессирующим образованием полипов по всему желудочно-кишечному тракту.

Выделяют следующие симптомы заболевания:

  • Общая слабость, повышенная утомляемость, головокружения – могут быть как признаками нарушенного функционирования ЖКТ, так и свидетельствовать о хронической анемии;
  • Рецидивирующий болевой абдоминальный синдром;
  • Проблемы с менструальным циклом у женщин;
  • Неправильное формирование вторичных половых признаков в пубертатном периоде у подростков;
  • Гинекомастия у мужчин;
  • Наличие коричневатых пигментных пятен различного размера на слизистых оболочках и коже. Больные чаще сами обращаются, увидев подобное на поверхности губ или щек;
  • Кровотечение различной интенсивности в ЖКТ;
  • Следы крови в рвотных массах и кале;
  • Нарушение стула;
  • Кишечная инвагинация с клиникой непроходимости («острый живот»).

Заболевание дебютирует чаще в возрасте от 10 до 16 лет, но описаны случаи появления характерной клиники у детей первого года жизни.

Малигнизация

Общей склонности к озлокачествлению при данной патологии обычно не наблюдается, но при этом намного чаще развивается онкологическая патология следующих органов:

  • Толстая и прямая кишка;
  • Желудок;
  • Поджелудочная железа;
  • Молочные железы;
  • Яички;
  • Яичники;
  • Матка;
  • Опухоли клеток Сертоли;
  • Реже – другой локализации.

При этом заболевании рак развивается в 10-12 раз чаще. Опухоли выявляются у людей всех возрастов.

Диагностика

Диагностический поиск при данном синдроме основан на характерной клинической картине, тщательном изучении анамнеза и ряде лабораторно-инструментальных методов. Причиной обращения к врачу чаще становится косметический дефект из-за пигментации или рецидивирующая боль в животе.

План обследования

При подозрении на синдром Пейтца-Егерса могут назначить следующие методы исследования:

  1. Лабораторные анализы:
    • Общий анализ крови (может быть снижение количества эритроцитов и гемоглобина);
    • Копрограмма;
    • Гемокульт-тест;
    • Определение онкомаркеров СА 19-9, СА-125.
  2. Инструментальные методы:
    • капсульное эндоскопическое исследование;
    • КТ/МРТ;
    • Колоноскопия с биопсией;
    • Эндоскопическое УЗИ;
    • ФГДС.

Людям с отягощенным анамнезом по колоректальному раку и синдрому Пейтца-Егерса рекомендованы ежегодные осмотры. Определение скрытой крови в кале (гемокульт-тест) считается наиболее доступным и простым методом ранней диагностики.

Характеристика пятен

Меланиновые пятна при визуальном осмотре имеют следующие особенности:

  • Начинают появляться еще у детей;
  • Локализованы на поверхности руб, в ротовой полости + пальцы, окологлазная и перианальная зона;
  • Пигментные пятна, расположенные в ротовой полости, остаются у больного навсегда;
  • Пигментация на губах более плотная;
  • Безболезненны;
  • Различного размера;
  • Чаще овальной формы и коричневатого оттенка;
  • Не изменяются во время длительной инсоляции;
  • Не озлокачествляются.

Пигментированные участки не представляю угрозы для жизни, поэтому их лечить не нужно.

Характеристика полипов

Большое количество новообразований находят при эндоскопическом исследовании. Они могут располагаться на любом уровне ЖКТ, при этом чаще неравномерно. Полипы имеют следующие признаки:

  • Могут иметь вид плоских образований или возвышенных над слизистой оболочкой;
  • Различная величина;
  • Поверхность гладкая или дольчатая;
  • Могу иметь широкое основание или ножку;
  • Часто сочетаются с наличием аденоматозных полипов в кишечнике.

Такой полиморфизм признаков обуславливает неопределенную клинику. С одной стороны, симптомы зависят от распространенности процесса, с другой — возможно их полное отсутствие при наличии новообразований. Чтобы диагноз считался достоверным, необходимо наличие минимум одного из следующих признаков:

  • Обнаружение полипов у людей с отягощенным анамнезом;
  • Подтверждение гамартомной природы у 2 и более полипов при гистологическом исследовании биоптатов;
  • Наличие пигментных пятен при отягощенном анамнезе;
  • Сочетание любого количества полипов с пигментацией.

Методы лечения

В настоящее время тактика лечения синдрома основана на хирургическом вмешательстве, поддерживаемого медикаментозной терапией. Избавиться от него только лишь с помощью консервативных методов не представляется возможным.

Прогрессирующее полипообразование является причиной многочисленных операций, которые переносят больные с целью предотвращения осложнений.

Хирургические

Настоящие клинические рекомендации основаны на следующем подходе к хирургическому лечению полипоза:

  1. Если новообразования < 1,5 см:
    • Удаление с помощью эндоскопа;
    • Полипэктомия при интраоперационной энтероскопии;
    • Полипэтомия путем балонной энтероскопии.
  2. Если новообразования > 1,5 см, проводится лапаротомия (открытый доступ);
  3. Если во время эндоскопического исследования выявляют хотя бы один полип с признаками малигнизации, больного ведут по традиционным онкологическим протоколам.

При наличии осложнений или массивного распространения процесса возможно проведение радикальных операций, подразумевающих удаление части кишки с формированием анастомоза.

Фармакологические

Больному назначают симптоматическую терапию (анальгетики, слабительные) для временного улучшения состояния, а также показанную медикаментозную поддержку в послеоперационном периоде.

В современных исследованиях показали эффективность ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2). Их назначают в составе комплексного лечения множественного полипоза. Наиболее известным представителем данного класса является «Целекоксиб».

Еще одним перспективным препаратом при лечении синдрома Пейтца-Егерса является «Эверолимус» (RAD001), который потенциально увеличивает продолжительность периодов ремиссии. Однако исследования все еще ведутся.

Синдром Пейтца-Егерса – есть ли лечение заболевания

Синдром Пейтца-Егерса-Турена (полип, болезнь), фото

Синдром Пейтца-Егерса — это редкое генетическое заболевание, передающееся аутосомно-доминантным типом наследования. Упрощённо говоря, если хотя бы один из родителей имеет данный «дефективный» ген, то он будет страдать этим недугом. И, с вероятностью 50 %, синдром передастся его детям.

Данное заболевание характеризуется развитием множественных гамартомных полипов в толстой, тонкой кишке и в желудке, а также образованием пигментированных пятен на слизистых оболочках и коже.

В этой статье мы постарались собрать всю полезную информацию о патологии, включая симптомы, диагностику, методы контроля и поиски исследователей новых, более эффективных подходов к решению проблемы.

Общая информация

Синдром Пейтца-Егерса также называют PJS (Peutz Jeghers Syndrome), полипозом, гамароматозом кишечника и синдромом полипов и пятен. По статистике гамароматоз кишечника выявляется у одного человека на 50 000/200 000.

Тем не менее, люди с данным диагнозом больны очень серьёзно, поскольку у них значительно повышен риск рака:

  • желудка,
  • поджелудочной железы,
  • толстой и тонкой кишки.

Более того, опухоли могут локализоваться в молочных железах, лёгком, матке, яичках и яичниках.

Признаки заболевания обычно обозначаются в первые 10 лет жизни в виде тёмных веснушек (гиперпигментированных или меланоцитарных пятнах).

Приблизительно в этом же возрасте начинается рост в желудочно-кишечном тракте доброкачественных полипов, называемых гамартомами.

Для предотвращения развития осложнений, таких как инвагинация (кишечник складывается в себя), связанных полипозом, могут быть назначены эндоскопические процедуры или абдоминальная хирургическая операция.

Причины

PJS — это аутосомно-доменантно генетическое состояние, вызванное мутациями гена STK11. Для того, чтобы возникло доминантно генетическое нарушение, достаточно только одного аномального гена. Его можно унаследовать от одного из родителей. Он может быть передан в 50 процентах при каждой беременности. Для девочек и мальчиков риск получения мутированного гена одинаков.

Ген STK11 отвечает за продуцирование белка, участвующего в регуляции деления клеток и их апоптозе (запрограммированной гибели). Важно также его взаимодействие с белком p53, подавляющем опухоли.

Результатом мутаций гена STK11 становится или полное прекращение, или дисфункция продуцирования белка и бесконтрольный рост клеток, что, как следствие, становится причиной развития гамартомных полипов и рака.

Клиницисты считают, меланоцитарные (пигментированные) пятна возникают из-за воспаления и блокирования миграции меланина из меланоцитов (клеток, продуцируемых меланин), в кератиноциты (клетки, входящие в самый верхний слой эпидермиса).

Несмотря на то, что заболеванию одинаково подвержены женщины и мужчины, у женщин риск развития рака выше, поскольку PJS повышает вероятность рака матки, шейки матки, яичников и молочных желёз.

Дифференциальная диагностика

Существуют расстройства, признаки которых схожи с симптомами PJS. Эта информация будет полезна для проведения дифференциальной диагностики.

  • Синдром ювенильного полипоза. Для него характерно образование специфического типа гамароматозных полипов — ювенильных. По большей части эти образования доброкачественные, но люди с данным заболеванием имеют повышенный риск развития толстокишечного и других видов рака.
  • Синдром зубчатого полипоза. Данные полипозные разрастания поражают ободочную кишку и большинство из них является доброкачественными. Однако они склонны к малигнизации и, как следствие. могут стать причиной колоректального рака.
  • Синдром наследственного смешанного полипоза. В желудочно-кишечном тракте поражённого человека развиваются несколько разных типов полипозных структур: сидячие зубчатые аденомы, атипичные ювенильные, гиперпластические и аденоматозные полипы. Угроза колоректального рака при данной патологии повышается в разы.
  • Семейный аденоматозный полипоз (САП). Редкое наследственное заболевание, при котором у человека образуются сотни или тысячи аденоматозных полипов в прямой или толстой кишке. При отсутствии адекватного и своевременного лечения у поражённого человека неизбежно развивается колоректальный рак в относительно молодом возрасте.
  • Синдром Тюрко. Редкая наследственная болезнь, для которой характерно сочетание аденоматозов в слизистой оболочке ЖКТ с опухолями головного мозга. Образование полипозных структур может вызывать:
    • диарею;
    • ректальное кровотечение;
    • боль в животе;
    • потерю массы тела;
    • хроническую усталость.

    Люди, поражённые синдромом Тюрко, могут испытывать и неврологическую симптоматику, зависящую от локализации, размера и типа опухоли головного мозга. Некоторые клиницисты считают синдром Тюрко вариацией САП или синдрома Линча.

  • Синдром опухоли PTEN. Мутации в гене — супрессоре опухоли PTEN вызывают целый спектр расстройств, включая образование множественных гамартом, поражающих различные участки тела, нарушения развития нервной системы. Люди, страдающие данным заболеванием подвержены повышенному риску развития определённых типов рака. Признаки болезни могут развиться в любом возрасте, и проявляются они у разных людей по разному.
  • Множественная эндокринная неоплазия типа II (МЭН II). Это также редкое генетическое заболевание, для которого характерен повышенный риск развития медуллярного рака щитовидной железы, а также доброкачественных новообразований, образующихся в железах эндокринной системы. У людей с синдромом МЭН типа IIb могут развиться ганглионейроматоз — доброкачественные опухоли, образующиеся из ганглиозных клеток — нервных клеток. Они могут развиться и в ЖКТ, вызывая вздутие живота, мегаколон (аномально расширенная толстая кишка), запоры. Дети, поражённые множественной эндокринной неоплазией часто не способны нормально набирать вес и рост.
  • Комплекс Карни. Также редкая генетическая патология, сопровождающаяся множественной неоплазией (образованием множественных доброкачественных новообразований), которая чаще всего поражает кожу, эндокринную систему, сердце. А также вызывает нарушения пигмента кожи, характеризующиеся появлением пятен на коже. Кроме того, у людей с комплексом Карни выявляются миксомы (доброкачественные новообразования из соединительной ткани). Чаще всего миксомы локализуются в сердце, угрожая серьёзными и опасными для жизни осложнениями:
    • инсультом,
    • сердечной недостаточностью,
    • клапанной обструкцией.

    Потенциально может наблюдаться широкий спектр эндокринных аномалий, поражающий разные железы. Нарушения пигментации проявляются множественными крошечными плоскими (напоминающими веснушки) пятнами коричневого или чёрного цвета — лентигинами, а также мелкими, глубовато-чёрными или синими пятнами — голубыми невусами.

  • Синдром Кронкхайт-Канада. Это не наследственное, а приобретённое, но крайне редкое заболевание. Поражает в основном мужчин в возрасте около 60 лет. Основные симптомы:
    • потеря вкуса;
    • выпадение волос;
    • образование различных кишечных полипов;
    • проблемы с ростом ногтей.

Лечение

В первую очередь необходима консультация с клиническим генетиком. Но, к сожалению, в настоящее время вылечить синдром Пейтца-Егерса невозможно. Единственное, что могут предложить врачи — наблюдение и контроль симптомов.

После проведения первичной диагностики, детям старше 8 лет или вне зависимости от возраста, имеющим симптомы, врачи рекомендуют пройти эндоскопическое исследование и обследовать тонкую кишку.

Последнее может быть проведено при помощи:

  • МРТ;
  • видео-капсульной эндоскопии.

Женщинам после 18 лет назначается гинекологический осмотр, а также обследование молочных желёз.

Мужчинам — обследование яичек.

После постановки диагноза людям с PJS с целью выявления образования полипозных структур и потенциальных опухолей каждые 2-3 года должна проводиться:

  • эндоскопия,
  • колоноскопия,
  • исследование тонкой кишки.

Как делают колоноскопию, мы уже подробно рассказывали в отдельной статье.

Женщинам рекомендуется проведение ежегодной маммографии, а мужчинам УЗ исследование яичек каждые 2 года.

Так как данное заболевание в разы увеличивает риск развития у женщин рака матки и яичников, а также молочных желёз, возможно проведение профилактической:

  • гистерэктомии;
  • мастэктомии;
  • сальпингоофоректомии (операция по удалению матки, яичников, маточных труб и молочных желёз).

Полипозные образования, достигшие размеров более 1 см удаляются при помощи эндоскопических методов, с целью сокращения риска возможных осложнений:

  • кровотечения;
  • инвагинации.

В случае осложнений необходима коррекция путём хирургического вмешательства. Если пациенту делают операцию, то одновременно проводят полипэктомию (техника полипэктомии вот здесь), для того чтобы сократить риск рецидива осложнений и повторного хирургического вмешательства.

Исследования

На данный момент существует несколько препаратов, которые при тесте на животных моделях показали многообещающие результаты по профилактике полипоза у людей с PJS. Но по состоянию на 2018 год к показателям клинических испытаний на людях доступ ограничен.

Также хорошие результаты по уменьшению количества полипов у мышиных моделях показал препарат Целекоксиб — ингибитор фермента COX2. Возможно он может снизить нагрузку полипов у людей.

О других заболеваниях, признаками которых могут стать кофейные пятна и веснушки, рассказывает врач:

Более полную информацию о текущих клинических исследованиях можно найти здесь clinicaltrials.gov.

Источник информации: rarediseases.org.

Эндометриоз яичников — что это такое доступным языком, читайте в этой нашей статье.

Записаться на приём к врачу вы можете непосредственно на нашем ресурсе.

Будьте здоровы и счастливы!

Синдром Пейтца-Егерса-Турена

Синдром Пейтца-Егерса-Турена (полип, болезнь), фото
: 8 сентября 2015 в 10:47

Впервые о болезни, сочетающей полипоз кишечника с пигментацией, было написано доктором Пейтцом в 1921 году. Предположение о её наследственной предрасположенности нашло дальнейшее развитие в работах докторов Егерса и Турена. Получившая общее название «синдром Пейтца-Егерса-Турена» болезнь характеризуется тройкой признаков, состоящих из:

  • множественных полипов в кишечнике;
  • пигментных пятен на коже и слизистой оболочке;
  • генетической предрасположенности.

В развитии синдрома Пейтца-Егерса основополагающим является генный фактор. Если один из родителей имеет мутированный ген ST KII, то в половине случаев он передаст его своему ребенку.

Причины, вызывающие мутацию гена, до сих пор не изучены. Заболевание Пейтца-Егерса встречаются довольно редко, но их опасность заключается в том, что в 20% оно перерастает в рак.

Поэтому так важно своевременно распознать болезнь и начать лечение.

Симптомы синдрома Пейтца-Егерса-Турена

О первых признаках синдрома в виде пигментных пятен на коже, вызванных гамартомой (доброкачественные образования кожной ткани), известно в самом раннем возрасте. Выглядят они как небольшие пятнышки (1-4 мм) синевато-бурого цвета на лице, слизистой щек и распространяется на кисти рук, живот, грудь, вокруг ануса. В дальнейшем цвет становится менее интенсивным, почти незаметным.

С развитием полипоза отмечаются сильные боли в животе, диарея, метеоризм. При усложненном протекании синдрома Пейтца-Егерса у детей возможна задержка в развитии и росте. Субъективные ощущения при этом отсутствуют, и установить диагноз возможно при проведении исследований.

Полип Пейтца-Егерса

Возникновение полипов в желудочно-кишечном тракте при синдроме Пейтца-Егерса до настоящего времени не может быть точно объяснено. Локализуются они в разных отделах тракта, но чаще всего в тонкой кишке и около трети их может наблюдаться в толстой кишке. При большой площади распространение клетки эпителия можно диагностировать также в двенадцатиперстной кишке и желудке.

Размеры новообразований самые разные и колеблются от нескольких миллиметров до пяти-шести сантиметров.

Несмотря на то, что новообразования являются доброкачественными аденоматозного типа, наличие в них гиперхромных ядер и прорастание элементов нароста через слизистую оболочку, позволяет считать их предраковыми клетками.

От начала синдрома Пейтца-Егерса до появления первых признаков перерождения в злокачественную опухоль проходит около 25-40 лет.

Крупные образования прикрепляются к слизистой ножке и изменяют эрозированную и гиперемированную поверхность.

Разветвленная строма множества полипов при синдроме Пейтца-Егерса состоит из сочетания гиперплазированного железистого эпителия с мышечной пластикой слизистой.

Изучение биопсийного материала показало, что новообразования могут быть плоскими и высокими, с поверхностью дольчатой или бугристой.

Отличительными их признаками является неправильное расположение перестроенных желез.

Неправильность заключается в том, что гладкие мышечные волокна как бы «прорываются» через мышечные пластинки слизистой оболочки.

Кроме частой малигнизации образований, при синдроме Пейтца-Егерса нередко отмечается кишечная непроходимость. Наличие гамартом в желудочно-кишечном тракте может вызывать внутреннее кровотечение.

Болезнь Пейтца-Егерса

Первые проявления синдрома Пейтца-Егерса заметны уже в младенческом возрасте, а иногда являются врожденными. Речь идет о пигментных пятнах на коже и слизистой рта. Возникшие пятна на границах кожи и слизистой оболочки с возрастом начинают бледнеть и со временем становятся невидимыми, что провоцирует несерьезное отношение к болезни.

Сами пигментные пятна округлой или овальной формы, редко превышающие по размерам три-четыре миллиметра, имеют четкие контуры и никогда не сливаются в одно большое пятно.

Между ними всегда есть, хоть и небольшие, но промежутки чистой кожи.

Цвет пятен, располагающихся на слизистых оболочках, отличаются сине-бурым оттенком, а для других колеблются от желтоватого до насыщенного коричневого цвета.

Полипоз диагностируется в возрасте от пяти до тридцати лет.

Чтобы не допустить нежелательное развитие превращения в злокачественную опухоль, дети с синдромом Пейтца-Егерса должны находиться под постоянным наблюдением и врачебным контролем.

При установлении на основании гистологического изучения биопсийного материала, образования множества наростов или их большого размера, рекомендуется проводить оперативное удаление.

Если этих новообразований много и они разбросаны, то проводится клиновидная резекция тонкой или толстой кишки. Эндоскопическую полипэктомию проводят для единичных наростов. Для удаления образований небольшого размера используют эндоскоп.

Если образования очень крупные и существует большой риск кровотечения, а также нахождения полипов вне зоны достижения колоноскопа, они удаляются через разрезы кишечной стенки (лапаротомия).

Лапаротомия проводится одновременно с полипэктомией и при энтероскопии, чтобы полностью очистить тонкую кишку от новообразований для невозможности возвращения кишечной непроходимости.

В случае множественных мелких новообразований на слизистой желудочно-кишечного тракта при постепенно развивающемся синдроме Пейтца-Егерса, однозначных мнений по поводу способа их лечения, нет.

Однако большинство исследователей считают, что наиболее эффективным методом будут профилактические меры, включающие щадящую диету и медикаментозное лечение.

Назначаются препараты, обладающие вяжущим эффектом, такие как танальбин, висмут натрия.

Синдром Пейтца-Егерса является довольно редким заболеванием (1 случай на 250 тысяч человек), но из-за того, что при этом на протяжении всей жизни человека существует высокая степень риска развития разных видов рака, включая колоректальный, рак молочной и поджелудочной желез и даже рак легкого, данное заболевание требует самого пристального внимания. Обследования больные с синдромом Пейтца-Егерса должны проводить гораздо чаще, чем здоровые люди и особенно в пожилом возрасте.

Синдром Пейтца

Синдром Пейтца-Егерса-Турена (полип, болезнь), фото

Синдром Пейтца – Егерса – Турена – редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией гена STK 11 19-й хромосомы. Тип передачи аутосомно-доминантный.

История

В 1921 году впервые был описан случай заболевания, известного сейчас как синдром Пейтца – Турена – Егерса. Описание было сделано голландским терапевтом Йоханнесом Пейтцом, исследовавшим синдром на примере голландской семьи. В 1949 году его научные изыскания дополнил американский врач Гарольд Егерс.

Симптоматика

Пейтца – Егерса синдром характеризуется разрастанием в желудочно-кишечном тракте гамартомных полипов (отсюда другое название этого заболевания – гамартомный полипоз). Они чаще всего обнаруживаются в тонком или толстом кишечнике, несколько реже – в желудке и прямой кишке.

Поначалу полипы никак не дают о себе знать, но по мере их роста появляются запоры, вздутие, ректальные кровотечения, давящая боль в животе. Около половины больных испытывают осложнения в виде кишечной непроходимости.

Скрытые кровотечения опасны тем, что могут привести к анемии и, как следствие, общей слабости, головокружению, снижению работоспособности. Пациенты не сразу обращают внимание на характерные симптомы заболевания – частые поносы и боль в животе, так как это может быть признаком многих других заболеваний ЖКТ.

Но синдром Пейтца – Егерса может привести к крайне тяжелым последствиям в случае отсутствия лечения, потому не стоит медлить с визитом к специалисту.

Пигментные пятна на кожно-слизистых оболочках (губах, ладонях, ступнях, слизистой глаз) также говорит о вероятном наличии синдрома Пейтца-Эгерса.

Пятна появляются в раннем возрасте, иногда у грудных младенцев. Они плоские, темно-коричневые, размером от 1 до 5 мм. Со временем пятна на губах могут посветлеть и исчезнуть, но на слизистой рта они остаются навсегда. Это важный симптом при диагностике, так как у 98 % больных синдромом Пейтца – Егерса есть пигментация на слизистых оболочках.

Поскольку синдром Пейтца – Егерса – Турена – генетическое заболевание, при постановке диагноза специалист должен учитывать истории болезни всех членов семьи. Если один из них страдал этой болезнью, то у всех его родственников есть мутировавший ген.

Риск онкологии

У пациентов с синдромом Пейтца – Егерса значительно выше риск развития рака ЖКТ, чем у здоровых людей. Чаще всего онкология поражает толстый кишечник, тонкий кишечник и поджелудочную железу.

У женщин часто наблюдается онкология молочной железы (45 % случаев).

Именно в высокой вероятности развития рака и заключается опасность заболевания, Пейтца – Егерса синдром нужно контролировать с помощью нескольких клинических процедур.

Учитывая повышенный риск развития онкологии, всем больным стоит проходить рентгенографию тонкого кишечника примерно раз в 2 года.

Гастроскопия и колоноскопия помогут лечащему врачу контролировать состояние желудка и кишечника, а также следить за размерами полипов. Даже при успешной операции по удалению полипа вероятность рецидива высока, потому эти обследования абсолютно необходимы.

Женщинам от 25 лет нужно проходить маммографию каждый год, чтобы заметить онкологию на ранней стадии.

В диагностике рака важную роль играет исследование на наличие в крови карциноэмбрионального антигена. Это химическое вещество, вырабатываемое при раке кишечника, онкологии молочной железы или легких.

Также важно определение и других антигенов рака (они же опухолевые антигены) – веществ, вырабатываемых в пораженных онкологией клетках любого органа. Характер их зависит от локализации опухоли, именно поэтому эти вещества играют важную роль в диагностике.

Большинство больных синдромом Пейтца – Эгерса не доживают до 60 лет, умирая от рака поджелудочной железы (11 %), желудка (57 %), кишечника (85 %), молочной железы (45 %). Несколько повышается и риск развития онкологии легких, яичек, шейки матки, яичников. Если онкология обнаружена на поздней стадии, она приводит к летальному исходу. Именно поэтому так важна своевременная диагностика.

Итог

Хотя полностью излечиться от этого заболевания на данный момент невозможно, медикаментозная терапия позволит значительно замедлить рост полипов, нормализовать работу кишечника и желудка. Диагностика рака на ранней стадии также увеличивает шанс излечения после удаления опухоли.

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса-Турена (полип, болезнь), фото

Синдром Пейтца-Егерса является аутосомно-доминантным наследственным расстройством, которое характеризуется развитием полипоза желудка и кишечника в сочетании с пигминтацией кожи и осаждением меланина в слизистой оболочке.

 Пациенты, с синдромом Пейтца-Егерса, имеют повышенный (более чем в 15 раз) риск развития рака кишечника по сравнению с здоровым человеком. Синдром был описан в 1921 году Яном Пейтцем (1886-1957), голландским врачом, который отметил связь между кишечными полипами и слизистыми макулами среди членов одной голландской семьи.

 Гарольд Егерс (1904-1990), американский врач, его считают автором окончательных описательных отчетов синдрома. Желудочно-кишечные полипы, которые развиваются при синдроме Пейтца-Егерса, являются типичными гамартомами. Их гистология характеризуется широким разветвлением гладких мышц в течение всего полипа.

 48% пациентов, с синдромом Пейтца-Егерса, развивают и умирают от рака в возрасте около 57 лет. Другие могут иметь нормальную продолжительность жизни. Средний возраст диагностики рака – 42,9 лет, ± 10,2 лет.

В течение первых 3 лет жизни, анемия, кровотечения из прямой кишки, боли в животе, обструкции, и / или инвагинации являются общими осложнениями у пациентов с синдромом Пейтца-Егерса. Почти 50% пациентов испытывают инвагинации в течение своей жизни, чаще всего в тонком кишечнике.

Синдром Пейтца-Егерса. Причины

Причиной развития синдрома Пейтца-Егерса, в большинстве случаев (66-94%), являются мутации в гене STK11 / LKB1 (серин / треонин киназы 11). Этот ген супрессора опухоли расположен в полосе 19p13.3. STK11 является геном опухолевой супрессии, его избыточная экспрессия может вызвать нарушение клеточного цикла клетки в фазе G1.

STK11/LKB1 кодирует белок, состоящий из 433 аминокислот с центральным каталитическим доменом и N-и С-концевыми доменами.

 Биологическая функция белка LKB1 заключается в регулировании нижестоящих киназ, в том числе AMPK и киназ Mark1, которые участвуют в клеточных метаболических реакциях регулирования стресса и клеточной полярности.

В результате мутаций в этом гене, у человека может развиваться целый спектр фенотипических проявлений синдрома Пейтца-Егерса.

Другие гены также могут играть роль в развитии этого синдрома, например ген MARK. Однако, стоит подчеркнуть, что именно дефекты в белке LKB1 остаются основной причиной развития синдрома Пейтца-Егерса.

Синдром Пейтца-Егерса. Частота

Синдром Пейтца-Егерса встречается редко. Примерная частота составляет 1 случай на 300 000 человек.

Синдром Пейтца-Егерса. Симптомы и проявления

Синдром Пейтца-Егерса характеризуется сочетанием пигментных поражений в слизистой оболочке щек и желудочно-кишечными полипами.

 Число, а также размер и расположение полипов может отличаться от пациента к пациенту.

 Пигментные пятна на конечностях могут исчезнуть внезапно, хотя буккальные поражения слизистой оболочки, как правило, сохраняются. Симптомы и проявления синдрома Пейтца-Егерса включают:

  • Повторные приступы боли в животе у больных моложе 25 лет
  • Необъяснимое кишечное кровотечение у молодого пациента
  • Выпадение ткани из прямой кишки
  • Нарушения менструального цикла у женщин
  • Гинекомастия у мужчин
  • Преждевременное половое созревание
  • Желудочно-кишечные инвагинации с непроходимостью кишечника
  • Пигментация слизистой щек
  • Мелена или кровотечение из прямой кишки
  • Кровавая рвота
  • Слабость из-за анемии

Наиболее частыми симптомами являются рецидивирующие колики и боли в животе, которые вызываются непроходимостью кишечника из-за полипов. Мелена и ректальное кровотечение встречаются реже, также как и кровавая рвота. Некоторые исследователи предполагают, что почти 50% пациентов испытывают инвагинации, чаще всего в тонком кишечнике.

Гиперпигментированность может наблюдаться на губах, слизистой оболочки рта и вокруг рта, глаз и ноздрей, а также (редко) на пальцах, ступнях ног, ладонях, в анальной области и в слизистой оболочке кишечника.

 Гиперпигментированные области – плоские, от сине-серого до коричнево-черного цвета, эти поражения, как правило, имеют размер 2-4 мм в диаметре. Они имеют тенденцию к развитию в возрасте от 5 лет, но иногда, редко, они присутствуют уже при рождении.

 Некоторые из них могут исчезнуть в период наступления половой зрелости, но поражения на слизистой, как правило, сами не проходят.

Синдром Пейтца-Егерса. Фото

Эндоскопия желудка (полипоз)

Фотография лица пациента с синдромом Пейтца-Егерса. Обратите внимание на кожно-слизистую пигментацию.

Пигментные пятна

Женщина с лентиго

Синдром Пейтца-Егерса. Рак

Синдром Пейтца-Егерса влечет за собой значительное повышение риска развития кишечной и внекишечной злокачественности в молодом возрасте. Общий относительный риск развития рака, выше у женщин, чем у мужчин, и самый большой для желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и шейки матки.

 Кроме того, другие виды рака также были связаны с синдромом Пейтца-Егерса, в том числе аденомы шейки матки, опухоли клеток Сертоли и опухоли кольцевых канальцев. Рак молочной железы, у пациенток с синдромом Пейтца-Егерса, может развиться в молодом возрасте и он может быть двусторонним.

 В связи с повышенным риском развития рака поджелудочной аденокарциномы, скрининг эндоскопической ультрасонографией стал относительно новым и очень полезным инструментом ранней диагностики.

Синдром Пейтца-Егерса. Диагностика

Пигментированные пятна на слизистой, как правило, имеют диаметр от 1 до 5-мм в диаметре. Они типичны для пациентов с синдромом Пейтца-Егерса и они присутствуют у более чем 95% пациентов.

 Они появляются в виде маленьких, плоских, коричневых или темно-синих пятен, которые похожи на веснушки, чаще всего вокруг рта (94%), в ноздрях, перианальной области, на пальцах, ладонях и в других областях на руках и ногах (62 -74%).

 Они могут исчезнуть после полового созревания, но они, как правило, сохраняются в слизистой оболочке щеки.

Локализация в слизистой оболочке полости рта является типичной для пациентов с синдромом Пейтца-Егерса и не происходит с другими видами дерматологических пигментных образований, такими как общий лентиго.

 Веснушки не локализуются в слизистой оболочке щеки. Ректальную масса (ректальный полип) можно найти во время ректального исследования.

 В редких случаях (7% случаев), полип может быть вне ануса, если он достигнет значительных размеров.

Лабораторные исследования

Лабораторные исследования включают в себя:

  • Полный подсчет клеток крови – полипы, при синдроме Пейтца-Егерса, могут покрыться язвами, также, они могут быть источником кровопотери и анемии. Желудочно-кишечное кровотечение может быть массивным, но и микроскопическим, с последующим развитием дефицита железа.
  • Исследования кала.
  • Анализ кала на скрытую кровь.
  • Карциноэмбриональный антиген – этот тест используется некоторыми врачами для скрининга и мониторинга дегенерации рака.
  • Антиген рака СА 19-9 и -125 – уровни СА-125 должны проверяться каждый год, начиная с возраста 18 лет, СА 19-9 должны проверяться каждые 1-2 года, начиная с возраста 25 лет

Визуализационные исследования пациентов включают в себя:

  • Капсульная эндоскопия
  • Магнитно-резонансная томография
  • Компьютерная томография
  • Колоноскопия
  • Энтероскопия
  • Интраоперационная энтероскопия
  • Эндоскопическая ультрасонография
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография

Синдром Пейтца-Егерса. Лечение

Хирургическая помощь

Пациенты, с синдромом Пейтца-Егерса, как правило, проходят многочисленные операции в течение своей жизни. Эти операции включают лапаротомии и лапароскопии как для желудочно-кишечных проявлений так и для внекишечных осложнений. Лапаротомия и резекция могут быть необходимы в случаях инвагинации тонкого кишечника, обструкции или постоянных кишечных кровотечений.

Фармакологическая помощь

Сегодня исследователи направили свои взгляды на препараты класса ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ-2). ЦОГ-2 является неотъемлемой частью опухолей при синдроме Пейтца-Егерса.

 Исследователи отметили, что после прохождения терапии ингибиторами ЦОГ-2, наблюдалось снижение полипоза желудка. В этих исследованиях, пациенты принимали препарат целекоксиб.

 Использование целекоксиба, при синдроме Пейтца-Егерса, является перспективным, но его еще предстоит проверить и он в настоящее время не может в обычном порядке рекомендоваться для любой возрастной группы.

Кроме того, RAD001 (эверолимус) сегодня также предложен в качестве потенциального агента, который уже доказал свою эффективность в достижении частичной ремиссии у пациента с синдромом Пейтца-Егерса с раком поджелудочной железы.
Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.